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2016年5月13日 星期五

氣喘吸入劑,安全嗎?






不管是成人或兒童的氣喘治療中,最常被使用的藥物要算是氣管擴張劑、與吸入型類固醇了;過往的觀念認為氣管擴張劑太頻繁的使用,可能會有增加嚴重氣喘發作時住院、死亡的風險;但最新的觀念並非如此。

來看看一週前NEJM才發表的文章怎麼說。


氣管擴張劑簡單分為長效與短效兩種:短效(SABA)立即緩解發作症狀,而長效(LABA),則常用作吸入性類固醇治療下,仍無法理想控制症狀的升階治療。


早期觀念


眾所皆知,氣喘患者如果不使用如吸入性類固醇或白三烯素受體拮抗劑(欣流)等控制保養藥物,而依賴短效氣管擴張劑,會大為增加氣喘急性發作時的死亡風險。

而在90年代,氣管擴張劑與類固醇併用吸入劑(LABA+ICS)尚未問世前,單獨使用長效吸入型氣管擴張劑的安全性也是被質疑的;因為當時在上市前後有針對成人氣喘的病人做過研究,發現雖然使用者因氣喘發作的死亡人數很少,但多見於有使用長效氣管擴張劑的族群;也因此長效氣管擴張劑有被FDA要求在藥物仿單上加註所謂的”Black box warning”(就是警告有潛在風險、嚴重副作用和安全問題的意思,算是最高等級的警告)。


研究源起


在FDA的要求下,三家大藥廠在過去的五年中,一起做了一個非常大型的多中心、隨機雙盲研究:共募集了11679位在過去一年、有過嚴重氣喘發作(但過去一個月內沒有發作)的青少年(12歲以上)與成人,分成使用長效氣管擴張劑+吸入型類固醇(Salmeterol + Fluticasone propionate)與單獨使用吸入型類固醇兩組;實驗的初步終點為因為嚴重發作引起的如死亡、插管、住院等事件。研究設計為noninferiority trials, 目的要證明複方藥安全性不差於單方藥。


結果


1. 11679位病人中,共67位有合計74次的嚴重氣喘發作事件(小於千分之六)。

2. 長效氣管擴張劑+吸入性類固醇(LABA+ICS)組有34位共36次發作;單獨使用吸入性類固醇(ICS)組有33位共38次發作。

3. 兩組皆無因氣喘造成死亡,單獨使用吸入性類固醇組有兩位病人因發作插管。

4. 嚴重氣喘發生率:LABA+ICS組比ICS組顯著要低(8% vs 10%, p<0.001)

5. 嚴重氣喘風險,LABA+ICS比ICS低了21% (hazard ratio, 0.79; 95% CI, 0.70-0.89)


結論


在12歲以上,嚴重氣喘的病人,長效氣管擴張劑+吸入性類固醇的安全性不差於單獨使用吸入性類固醇;而且還有較少的嚴重氣喘發作率。


心得


一如在兒童氣喘常被問到的問題:吸入性類固醇會不會影響身高一樣,成人氣喘也會擔心長效支氣管擴張劑的使用,與增加氣喘死亡率的關係;如同之前的研究證實,吸入性類固醇只會使治療第一年的身高比預期的少一公分,但不治療而造成一直發作或住院,所造成的生長停滯、與不得不使用更大量類固醇的影響,絕對不只有一公分;同樣的,長效氣管擴張劑的使用是安全的,堅持不用也只會增加嚴重氣喘的發生率,與口服類固醇的使用;好的研究帶給醫師信心,最終也帶給病人正確的觀念與幫助。


彩蛋


針對4-11歲氣喘兒童的相同研究也同時進行,且進入尾聲,目前等待統計分析完成就會發表,請大家拭目以待。