家中有幼兒的爸媽，大概或多或少都會因為孩子感冒而感到困擾；而其中在2歲之前其中一種住院率不算低的疾病—細支氣管發炎，有時更是讓爸媽傷透腦筋，真的嚴重時，輕則跑急診，重則住院；而且有時出院後還沒完沒了，重複的發生，最後甚至開始嬰幼兒氣喘的治療，或是在兒童期發展為氣喘，而需要長期追蹤。
到底是什麼樣的病菌，可能造成這樣的問題？一樣的感染，為何造成的結果不同？
以下是世代研究們給我們的答案：
目前已知有些特定基因與氣喘/早期喘鳴有關，但還需要環境的因素誘發基因的表現(或者使保護性的基因失去作用)，如果再加上過敏原的不當暴露、特定病毒、細菌的感染，就會造成持續性的喘鳴，也就是氣喘的發生。
有研究發現，在會引發喘鳴的感冒病毒中：排名前兩名的病毒是呼吸道融合病毒(多冬天)，鼻病毒(非冬天限定)。
到底是什麼樣的病菌，可能造成這樣的問題？一樣的感染，為何造成的結果不同？
以下是世代研究們給我們的答案：
目前已知有些特定基因與氣喘/早期喘鳴有關，但還需要環境的因素誘發基因的表現(或者使保護性的基因失去作用)，如果再加上過敏原的不當暴露、特定病毒、細菌的感染，就會造成持續性的喘鳴，也就是氣喘的發生。
冬邪夏毒、各領風騷
有研究發現，在會引發喘鳴的感冒病毒中：排名前兩名的病毒是呼吸道融合病毒(多冬天)，鼻病毒(非冬天限定)。
呼吸道融合病毒(RSV)
活躍於冬天(12月到2月)，相當惡名昭彰。在早期的研究就已經被證實嬰兒期的感染與7歲時的過敏原陽性、目前喘鳴、氣喘都有關聯；不僅如此，甚至與父母親有氣喘的遺傳因素相比，幼兒時得到此病毒造成的細支氣管炎，在18歲時對氣喘的盛行率影響還比較大。
鼻病毒(RV)
披著羊皮的狼，活躍於感冒沒有那麼多的夏天(5月、8月、 9月)，看似人畜無害，但也相同的是造成嬰兒期住院與非住院的細支氣管發炎主因之一；且嬰兒期的感染加上兩歲前就有抽血過敏原陽性反應，也同樣可以預測5歲時的持續喘鳴。甚至與RSV pk之下，發現對嬰兒支氣管發炎後的喘鳴風險，還超過RSV的影響；在生命早期(1歲、2歲、3歲)造成喘鳴的病毒中，對六歲時有氣喘影響最大的病毒，鼻病毒更是獨佔鰲頭，遠遠完勝其他所有病毒的影響，在一篇針對3歲以下，共478次喘鳴發作的鼻腔分泌物病毒檢查，發現90%以上皆為呼吸道的病毒，但其中鼻病毒竟佔了48%以上。
另外，在一篇回顧性文獻中，三歲前因病毒感染造成的喘鳴，是否分別會增加6、8、11、13歲時氣喘的風險，以嚴格的變數調整後單純的比較鼻病毒與呼吸道融合病毒；發現RSV的影響到11歲(Odds ratio約是2)，但RV的影響直到13歲還未見底(Odds ratio約4)。而且在另一篇研究中，鼻病毒感染造成喘鳴對5-8歲孩子肺功能造成的影響，還比呼吸道融合病毒的影響來得大。
小結：RSV(呼吸道融合病毒)是冬季冷酷的殺手，RV(鼻病毒)就是夏天陽光外表下、背後補刀的小人，被捅的人還不知道兇手是誰，而且傷害還比較大。
一樣感染這些病毒，有的小孩就是好好的，幾天就生龍活虎；有些就是喘到不行，住院治療；除了基因不同，差別在哪？
Jackson在研究中發現，如果把在未滿3歲的孩子依照過敏原陽性有無、之前有無發生喘鳴過分成四組，比較六歲時有氣喘的風險高低，發現有喘鳴過又有過敏原陽性的那組風險最高、其次為有喘鳴過過敏原陰性、沒喘鳴過過敏原陽性、兩者皆無；可見得在3歲之前過敏原陽性的孩子，如果發生喘鳴，之後有氣喘的風險會比較高。前述的回顧性文獻中更進一步發現，與5歲後才過敏原陽性的孩子相比，1-5歲就陽性的孩子青春期氣喘的比例高，1歲前就過敏原陽性的比例會更高。
小結：嬰幼兒期過敏原陽性加上喘鳴，會增高兒童青少年期氣喘的風險；且越小年紀過敏原陽性，風險越大。
問題又來了？是喘鳴造成過敏原陽性(致敏化)結果？還是過敏原陽性(致敏化)促成喘鳴的發生？
幸好有研究提供了解答：285位高過敏風險的兒童，從出生開始就追蹤，紀錄呼吸道病毒造成喘鳴的時間、與感染病毒的種類，並每年抽血驗一次吸入型過敏原直到六歲；分析後發現過敏原陽性的孩子有較高風險之後有病毒感染造成喘鳴(hazard ratio: 1.9; 95% CI, 1.2-3.1)；相反的，病毒感染造成喘鳴並不會增加之後過敏原陽性的風險(hazard ratio: 0.76; 95% CI, 0.50-1.1)；另外文章還發現過敏原陽性的小孩有病毒感染造成喘鳴的風險，以一歲最高；過敏原抽血陽性會增加感染鼻病毒而喘鳴的風險、而非呼吸道融合病毒。
小結：先有致敏化(過敏原陽性)，再有病毒感染時會比較容易喘鳴，年紀越小風險越高，尤其增加鼻病毒感染而喘鳴的機會。
為何致敏化後(過敏原陽性)會改變孩子對呼吸道病毒感染時的反應？
Durrani的研究給了可能的答案：44位孩子的血液中，對有過敏免疫球蛋白(IgE)接受器(FcεRI)的細胞，用鼻病毒感染後，觀察其清除鼻病毒的先天免疫能力(Type 1&3 IFN)，發現：
1. 接受器越多的細胞，在鼻病毒感染後，清除鼻病毒的能力越差(Type 1&3製造下降)
2. 在感染前先加入過敏原(模擬致敏化)，會因為過敏原，與過敏免疫球蛋白(IgE)、接受器間的交互作用，而使接續鼻病毒感染後，清除鼻病毒的能力更差(Type1&3製造更少)
而這44位孩子中，有過敏性氣喘者(過敏原陽性)與非過敏性氣喘(過敏原陰性)、和沒有氣喘者相比較，不但細胞上接受器較多、且交互作用更強。
小結：過敏原陽性的氣喘兒童，得到鼻病毒感染後，喘鳴的機會不但大於一般非氣喘兒童，也大於過敏原陰性的氣喘兒童。
另外，在一篇回顧性文獻中，三歲前因病毒感染造成的喘鳴，是否分別會增加6、8、11、13歲時氣喘的風險，以嚴格的變數調整後單純的比較鼻病毒與呼吸道融合病毒；發現RSV的影響到11歲(Odds ratio約是2)，但RV的影響直到13歲還未見底(Odds ratio約4)。而且在另一篇研究中，鼻病毒感染造成喘鳴對5-8歲孩子肺功能造成的影響，還比呼吸道融合病毒的影響來得大。
小結：RSV(呼吸道融合病毒)是冬季冷酷的殺手，RV(鼻病毒)就是夏天陽光外表下、背後補刀的小人，被捅的人還不知道兇手是誰，而且傷害還比較大。
過敏原陽性與將來喘鳴/氣喘關係
一樣感染這些病毒，有的小孩就是好好的，幾天就生龍活虎；有些就是喘到不行，住院治療；除了基因不同，差別在哪？
Jackson在研究中發現，如果把在未滿3歲的孩子依照過敏原陽性有無、之前有無發生喘鳴過分成四組，比較六歲時有氣喘的風險高低，發現有喘鳴過又有過敏原陽性的那組風險最高、其次為有喘鳴過過敏原陰性、沒喘鳴過過敏原陽性、兩者皆無；可見得在3歲之前過敏原陽性的孩子，如果發生喘鳴，之後有氣喘的風險會比較高。前述的回顧性文獻中更進一步發現，與5歲後才過敏原陽性的孩子相比，1-5歲就陽性的孩子青春期氣喘的比例高，1歲前就過敏原陽性的比例會更高。
小結：嬰幼兒期過敏原陽性加上喘鳴，會增高兒童青少年期氣喘的風險；且越小年紀過敏原陽性，風險越大。
雞生蛋、蛋生雞？
問題又來了？是喘鳴造成過敏原陽性(致敏化)結果？還是過敏原陽性(致敏化)促成喘鳴的發生？
幸好有研究提供了解答：285位高過敏風險的兒童，從出生開始就追蹤，紀錄呼吸道病毒造成喘鳴的時間、與感染病毒的種類，並每年抽血驗一次吸入型過敏原直到六歲；分析後發現過敏原陽性的孩子有較高風險之後有病毒感染造成喘鳴(hazard ratio: 1.9; 95% CI, 1.2-3.1)；相反的，病毒感染造成喘鳴並不會增加之後過敏原陽性的風險(hazard ratio: 0.76; 95% CI, 0.50-1.1)；另外文章還發現過敏原陽性的小孩有病毒感染造成喘鳴的風險，以一歲最高；過敏原抽血陽性會增加感染鼻病毒而喘鳴的風險、而非呼吸道融合病毒。
小結：先有致敏化(過敏原陽性)，再有病毒感染時會比較容易喘鳴，年紀越小風險越高，尤其增加鼻病毒感染而喘鳴的機會。
可能原理
為何致敏化後(過敏原陽性)會改變孩子對呼吸道病毒感染時的反應？
Durrani的研究給了可能的答案：44位孩子的血液中，對有過敏免疫球蛋白(IgE)接受器(FcεRI)的細胞，用鼻病毒感染後，觀察其清除鼻病毒的先天免疫能力(Type 1&3 IFN)，發現：
1. 接受器越多的細胞，在鼻病毒感染後，清除鼻病毒的能力越差(Type 1&3製造下降)
2. 在感染前先加入過敏原(模擬致敏化)，會因為過敏原，與過敏免疫球蛋白(IgE)、接受器間的交互作用，而使接續鼻病毒感染後，清除鼻病毒的能力更差(Type1&3製造更少)
而這44位孩子中，有過敏性氣喘者(過敏原陽性)與非過敏性氣喘(過敏原陰性)、和沒有氣喘者相比較，不但細胞上接受器較多、且交互作用更強。
小結：過敏原陽性的氣喘兒童，得到鼻病毒感染後，喘鳴的機會不但大於一般非氣喘兒童，也大於過敏原陰性的氣喘兒童。
心得
我們無法選擇基因，能改變的是居家環境；我們無法選擇感染的病毒種類，但我們可以盡量避免感染的機會。藉由改善居家環境，減少吸入型過敏原的接觸(塵蟎、蟑螂、黴菌等)，可以盡量降低3歲前就被致敏化(抽血過敏原陽性)的機率；藉由盡量延後托育的時間，或慎選感染控制良好的托育機構，與感冒家人的消毒洗手口罩、隔離照顧，延緩3歲前幼兒感染特定病毒的機率；台灣地小人稠不容易，但還是值得努力，預防真的重於治療，流行季節，人多的室內空間別去；已經過敏的孩子，更要小心保護。
花一點改善居家環境的費用，少一點住院的金錢與時間成本，多一點孩子面對未來感染時的本錢。
